No sé si algunos de vosotros habéis escuchado hablar de la gota, una enfermedad producida por un exceso de ácido úrico en el cuerpo. Cuando escucho esta enfermedad me acuerdo de la serie de televisón Todo el Mundo Odia a Chris donde en ocasiones el padre sufría de esta enfermedad. Principalmente el exceso de ácido úrico produce sales de urato, que se acumulan en las articulaciones, en riñones y tejidos blandos. Normalmente en la serie, este hombre, sufría de un dolor en el pié insoportable, y es porque, estas sales suelen acumularse entre las articulaciones de los dedos y producir inflamación y dolor.

El primer síntoma es evidentemente un aumento de ácido úrico en sangre (Hiperuricemia), provocado por una concentración alta de purinas en sangre. Está asociado, a su vez,  a una alta ingesta de carnes (alimentos ricos en proteínas), consumo excesivo de alcohol o factores hereditarios.  Cuando sufrimos un ataque agudo de gota se produce una inflamación dolorosa en diferentes articulaciones, si estos ataques son crónicos  se producen zonas intensamente inflamadas provocadas por el acúmulo de estos cristales de urato, y reacciones de defensa del propio cuerpo. Es una enfermedad que afecta principalmente a hombres, y en casos raros a mujeres.

Ruta metabólica de formación del ácido úrico

Este aumento de purinas en sangre produce Hipoxantina (producto de la adenasa al actuar sobre la adenina) que mediante la xantina oxidasa pasa a xantina y finalmente mediante esta misma enzima se convierte en ácido úrico. Muchos de los medicamentos actúan como inhibidores competitivos de sustrato de la xantina oxidasa, evitando así la acumulación de ácido úrico y por tanto la formación de estas sales de urato.

Normalmente el ácido úrico se excreta por orina, siendo del 6 al 12% del filtrado por el túbulo proximal en las nefronas del riñon. A veces esta enfermedad nos indica que hay algún fallo renal en el individuo para la excreción de ácido úrico, alguna enfermedad metabólica, una dieta alta en purinas o enfermedades hereditarias como es el Sindrome de Lesch-Nylan (SLN), enfermedad rara donde los afectados no tienen una de las enzimas importantes en el metabolismo de las purinas y puede llegar a producir problemas neurológicos (retraso mental).

Paracetamol

A veces, creemos que el dolor es por gusto, pero el dolor, no es más que una forma del cuerpo de avisar al organismos que está sufriendo un daño o que hay algún problema. ¿Quién no tiene en su casa paracetamol? A veces, muchas personas con dolores puntuales, se automedican sin darle ninguna importancia, y ante el más mínimo dolor de cabeza, se toman paracetamol. Aquí no estamos hablando de esas personas que por enfermedades asociadas sufren de un dolor crónico o largo en el tiempo, los cuales no tienen más remedio que tomar este analgésico y antipirético.

Siempre he sido partidario de soportar pequeños dolores mientras se pueda y medicar siempre y cuando sea necesario, no ante el más mínimo síntoma de dolor. Muchas veces ante un dolor de cabeza leve, he solucionado el problema bebiendo agua y descansando un poco, en otras ocasiones tengo dolores puntuales de cabeza, que son imposibles de controlar, y en tales casos, el tomar el medicamento es inevitable, y tengo que decir que con unos efectos realmente buenos y satisfactorios.

Una vez puestos en situación os quiero hablar a aquellos que tomáis paracetamol como si fueran caramelos. El paracetamol en exceso puede provocar daño hepático o hepatotoxicidad, y desde su primera descripción en 1966, ha sido causante de muchos casos documentados.

Por tanto, ¿qué ocurre cuando tomamos mucho paracetamol?

Paracetamol ¿qué ocurre cuando lo tomamos?

Pues bien, la mayor parte del paracetamol (90%) que tomamos es glucoronizado o sulfatado en el hígado siendo eliminado por la orina. El resto en parte es excretado directamente por los riñones y otra parte es metabolizado por el Citocromo P450. Así, es transformado a N-acetil-p-benzoquinonemina (NAPQI), metabolito intermediario que es muy reactivo y electrofílico. En condiciones de salud buena, este compuesto es rápidamente conjugado con glutation,  formando un conjugado cisteínico o mercaptúrico, que no son tóxicos.

La concentración plasmática terapéutica del paracetamol es de 10 a 20 µg/mL y la vida media de 2 a 4 horas. En casos de sobredosis de paracetamol, las vías normales se saturan, y una mayor proporción sigue la vía del Citocromo P450. Y cuando las reservas de glutatión bajan a un 70%, el compuesto NAPQI se acumula. Entonces este compuesto NAPQI, que antes dejamos como intermediario, forma enlaces covalentes (uniones fuertes) con macromoléculas hepáticas, produciendo así hepatotoxicidad.

Esta hepatotoxicidad puede ser incrementada en aquellas personas donde su Citocromo P450 tenga una mayor actividad. En alcohólicos, este citocromo es inducido, aunque la concentración de alcohol compite con el paracetamol y por tanto se disminuye la producción de NAPQI. En personas con períodos de ayuno y desnutrición (frecuentes en alcohólicos) pueden ver disminuidos sus reservas de glutatión y por tanto acumular más NAPQI.

Por tanto, antes de castigar vuestro hígado con altas dosis de paracetamol, pensad antes si realmente es necesario o si realmente la causa de ese dolor sea asociado a una enfermedad que tal vez debamos localizar, y así buscar un tratamiento más específico y no abusar automedicándose con paracetamol para cualquier cosa.

¡Al menos, ya sabéis qué pasa con el paracetamol en vuestro cuerpo!

Extructura secundaria del elemento IRES del coxsackievirus B3

Los elementos IRES (denominados así por sus siglas en inglés, Internal Ribosome Entry Site) son secuencias nucleotídicas que se encuentran en las regiones 5′ no traducidas de los ARN, regiones que se denominan UTR (de sus siglas en inglés, untranslated region) y que como su nombre indican no se traducen porque son secuencias que van a permitir la unión del ribosoma hasta encontrar un triplete de inicio de síntesis proteica (proceso de traducción del ARN mensajero, ARNm, a proteína). Estas regiones son altamente complejas uniendo diferentes proteínas de unión a ARN así como factores que intervienen en el inicio de traducción. Además, adoptan una estructura secundaria, incluso tridimensional compleja que es la que sirve para que el ribosoma la reconozca. Estos elementos han sido encontrados también en otras muchas familias de virus como el picornavirus (PV), el virus de la Hepatitis C (HCV) o la región intergénica del dicistrovirus (IGR), siendo el PV aquel que necesita de diferentes factores de traducción (eIF4) y proteinas de unión a ARN; el HCV requiere diferentes factores de traducción (eIF2 y eIF3) pero menos requerimientos que el PV, y el tercero no necesita de eIFs para iniciar la traducción de su ARN.  Esto es interesante porque aparte de ayudarnos a entender un poco mejor como funciona esta secuencia para permitir al ribosoma unirse y encontrar la pauta de lectura del ARNm, nos permite abordar la creación de nuevos fármacos o productos que ataquen a estos virus de forma más directa impidiendo su expresión dentro del citoplasma de la célula infectada.

Actualización: Os dejo un video de una simulación 3D encontrada en DnaTube.com

Artículo: Martinez-Salas Encarnacion The impact of RNA structure on picornavirus IRES activity Trends in Microbiology Vol.16 No.5 230-237

La hipercolesterolemia, o exceso de colesterol en la sangre, es uno de los factores de riesgo más extendidos por el mundo occidental. En algunos casos, como el de Estados Unidos, va unido a un alto porcentaje de población con graves problemas de sobrepeso y obesidad. La causa es el alto contenido en grasas de los alimentos más consumidos en este país.

Los intentos por cambiar los hábitos alimentarios y la aparición de productos sin grasa no han tenido los efectos deseados en la cultura gastronómica de los países desarrollados. La solución podría estar en una sustancia llamada olestra, que es una grasa artificial que carece de efectos sobre el organismo porque no se absorbe como las restantes grasas.

La clave se encuentra en que las grasas naturales están formadas por una molécula de glicerol ligada a tres moléculas de ácidos grasos, mientras que la olestra reemplaza el glicerol por sucrosa, que es capaz de enlazarse con 6, 7 u 8 ácidos grasos. Este mayor número de enlaces impide a las enzimas llegar a la sucrosa y romper la molécula, por lo que no se absorbe. Aprobada en 1995 para ciertos usos (los snacks y aperitivos) por la Food and Drug Administration (FDA), el organismo americano que controla las nuevas sustancias lanzadas al mercado, la olestra se ha convertido en un reclamo comercial de gran éxito y se espera que se apruebe su uso en otros muchos productos más.

Sin embargo, los expertos advierten contra los riesgos inherentes a este sustituto, ya que puede producir espasmos estomacales, diarrea y otras alteraciones. Además, si se dejan de consumir grasas naturales el organismo puede llegar a tener déficit de algunas vitaminas liposolubles, como las A, E, D y K, y que aunque se ingieran en los alimentos o como complemento vitamínico sólo se absorben ligadas a los ácidos grasos. La misma suerte podrían padecer los carotenos, presentes en frutas y verduras, y que son también liposolubles, por lo que no son absorbidos por el organismo sin la concurrencia de los ácidos grasos.

Fuente:

Biología por J. Alcami, J.J. Bastero, B. Fernández, J. Mª Gómez de Salazar, Mª Jesús Méndez, A. Ogayar y M. Sánchez. Ed. SM.

Hubo ocasiones, ante el desconocimiento, que ocurrió que empezáramos a usar compuestos sin ver bien que efectos podría tener éstos en la sociedad. Hoy en día esto no es así, ya que cada fármaco que ha de utilizarse ha de pasar en teoría unos rigurosos controles tanto sanitarios, como de toxicidad, etc. Pero esto no ocurría por 1940 cuando el dietilestilbrestol (DES) empezó a usarse para evitar problemas con posibles abortos en embarazos o nacimientos prematuros. Su uso se extendió hasta 1970, aunque antes, ya se puso la voz de alarma en numerosos estudios que empezaron a ver su similitud con determinadas hormonas humanas, en este caso, el DES es muy similar en su composición al estradiol (estrógeno) y podría ocasionar una disrrupción endocrina. A lo largo de estos 30 años o más que se estuvo usando este compuesto, no sólo fracasó en su uso, ya que provocaba todo lo contrario, abortos, nacimientos con bajo peso, adelanto de la menopausia, etc sino que este compuesto afecta a la epigenética (metilaciones y acetilaciones) del ADN, que sirven en el caso natural para que genes que intervienen en la maduración y diferenciación sexual, se expresen. Por tanto, éste compuesto, tuvo repercusiones no sólo sobre las mujeres tratadas durante el embarazo con DES, sino en los hijos e hijas de éstos. Incluso se veía afectado hasta una tercera generación con problemas. Estos hijos/as de mujeres tratadas con DES tenían un mal desarrollo del aparato reproductor, y esto sobre todo afectaba a mujeres, en las cuales aparte ocasionaba una llegada de la menarquia temprana, aparición de carcinomas vaginales y una relación también con el cáncer de mama. En hombres los estudios todavía no son concluyentes, pero es un tema que sigue hoy día bajo numerosos estudios.

A lo que quiero llegar es, que el control de los fármacos que usamos debe ser inflexible. Incluso hoy día se pueden escapar muchos compuestos en el mercado o personas que se automedican sin llegar a conocer que cierto médicamente está prohibido o puede tener repercusiones peores. Es increíble ver como el desconocimiento, llevó a tener problemas durante tres generaciones a personas que fueron tratadas con este compuesto y que en muchos casos llegan al presente problemas derivados de este uso.. Sólo en Estados Unidos fueron más de 2 millones de mujeres tratadas con DES, y otro gran número en Europa.

El DES es uno de los compuestos, llamados disruptores endocrinos, pero hay muchos compuestos sintéticos o naturales como es el bisfenol A (BPA) o el 2,3,7,8-tetraclorodibenzodioxina (TCDD).

Antes de nada me gustaría dejar claro que la totalidad de opiniones volcadas es este breve son responsabilidad mía, no haciendo en ningún momento responsable a la revista drosophila, ni a ninguno de los excelentes miembros que la forman, excepto a mí.

Todos sabemos cual es la pandemia que corre por las calles y las vidas de los países desarrollados, el cáncer. Muchas personas piensan que el cáncer es una única enfermedad, pero no es así, es mas bien un conjunto de enfermedades, que entre otras cosas se caracterizan por un crecimiento masivo y violento de células que puede llegar en las peores circunstancias a presionar órganos vitales provocando la muerte. Dejando atrás esta información y quedándonos claro que existen distintos tipo cáncer, me gustaría hablaros de un medicamento usado hoy día contra el cáncer de pecho, el conocido por desgracia por muchos, el tamoxifeno.

Este medicamento es usado durante 5 años consecutivos tras el diagnóstico de cáncer de pecho, incluso tras la extirpación de este, para prevenir nuevos posibles rebrotes de dicho cáncer. Espero que nadie me mal interprete, este tratamiento es muy bueno y gracias a el muchas mujeres pueden vencer esta enfermedad, pero lo cierto es que puede producir otro cáncer distinto, el cáncer de útero o adenocarcinoma. Uno de los posibles efectos secundarios de este medicamento es un engrosamiento del endometrio uterino (la pared del útero coloquialmente) que puede dar lugar a un sangrado leve e irregular. Esto no es preocupante y puede solucionarse con un simple legrado de la pared.

El único problema es que este medicamento suele mandarse sin tener en cuenta los posibles factores de riesgo que preceden al adenocarcinoma, como pueden ser la hipertensión, la obesidad, la diabetes… y un largo etc. Todos estos factores de riesgo acompañados a la toma continua de tamoxifeno, pueden dar lugar a un adenocarcinoma, además de dificultad su diagnóstico, dado que los principales síntomas de este son el sangrado irregular y el dolor, cosa que ocurre por sí sola con el medicamento.

Es decir, este medicamento usado como tratamiento contra el cáncer de pecho, no sólo puede provocar un posible cáncer de útero, sino que también enmascara sus síntomas con sus efectos secundarios, dando lugar a un diagnóstico más tardío. Este caso a ocurrido a personas muy cercanas a mí, que se que pueden con cualquier cosa y que van a poder con esto, pero sólo me pregunto y preguntaré una otra vez, como en España, uno de los pocos países que presume de tener una sanidad pública con médicos e instalaciones de calidad, puede mandar un medicamento con estos posibles efectos sin mandar un seguimiento ginecólogo.

El tamoxifeno es un medicamento de gran utilidad y necesario, pero denuncio que se manda sin un seguimiento ginecológico necesario que podría evitar graves problemas a las ya maltrechas familias en estos tiempos de crisis.

P.D. A todos los que tengáis cáncer o familiares con él, sólo puedo deciros una cosa, sois fuertes, porque normalmente en esta vida, las cosas así sólo le pasan a personas buenas y fuertes. Así que sólo deciros que no estáis solos, que el mundo entero lucha contra el cáncer día a día.

Bibliografia:

- Prospecto del Tamoxifeno

- internet

- hechos reales de mi familia.